目的：对比奥氮平与利培酮治疗精神分裂症负性情绪的临床效果。方法：选取40例本院于2021年6月-2022年6月接收的精神分裂症患者作为观察对象，借助随机数字表法将其分成两组，其中一组为对照组（予以患者利培酮），另一组为观察组（予以患者奥氮平），每组20例，分析对比两组的临床症状、抑郁状态、生活质量、临床效果。结果：观察组治疗后的PANSS总分、HAMD评分、生活质量总分分别为（51.79±4.88）分、（13.23±1.24）分、（47.64±3.97）分，均低于对照组的（70.25±6.46）分、（19.85±1.68）分、（66.42±5.09）分（P＜0.05）；在治疗总有效率上，观察组的95.00%高于对照组的70.00%（P＜0.05）。结论：相较于利培酮，采用奥氮平对精神分裂症患者进行治疗的效果较为显著，并且可在一定程度上改善其负性情绪的临床症状，减轻抑郁状态，提高生活质量。