目的：探讨大鼠慢性乙醇损伤神经元模型，建立合适的动物模型。方法：采用健康成年 Wistar 大鼠 32 只，按照体重随机分为空白组和乙醇组，每组 16 只。乙醇灌胃组给予 600mL／L 乙醇，按 5mL/kg 灌胃，1 次/d；连续 16 周。空白给予等体积的蒸馏水。乙醇组末次给乙醇后戒断第 1 天、第 7 天和第 16 天取脑进行染色实验，观察大鼠一般情况，及检测大鼠神经元和突触超微结构的变化。结果：连续 16周后，大鼠存活 28 只 (对照组 15 只 ，乙醇灌胃组 13 只)。乙醇灌胃组大鼠 4 周后少食少动、反应淡漠、毛发无光泽、营养不良。对照组动物无明显异常。乙醇灌胃组大鼠的体质量重增加较对照组慢。第 4，8 周乙醇组大鼠体质量低于对照组(P＜0.05)，灌胃第 16 周大鼠体质量差异最明显(P＜0.01)；在乙醇戒断后第 1 天和第 7 天，与空白组相比，大鼠脑内 DG 区 Fluoro-Jade B(FJB)标记的死亡神经元数目显著增加；到戒断后 16 天，DG 区不能检测到 FJB 阳性细胞。说明慢性乙醇损伤神经元建模较为理想；电镜观察大鼠 DG 区发现，与空白对照组相比，乙醇组第 7 天和第 16 天突触间隙变窄、变模糊，突触后致密区增厚，部分或完全遮盖了突触间隙。说明乙醇可至突触超微结构的退变。结论：实验建立的模型可较理想地复制慢性乙醇损伤神经元的过程，且研究表明乙醇具有显著的神经毒性作用。