目的：分析不同质子泵抑制剂（PPI）治疗时长对胃食管反流病（GERD）的疗效、用药不良反应以及患者生存质量的影响。方法：选取本院2020 年 9 月-2021 年 9 月收治的 GERD 患者 80 例，根据疾病类型分为反流性食管炎（RE）组与非糜烂性反流病（NERD）组，均给予 PPI 进行治疗，分别在治疗 4 周、8 周、12 周时进行疗效评价分析，比较治疗前后患者焦虑状态、抑郁状态、睡眠障碍情况，比较患者不良反应发生情况，并对影响临床疗效进行亚组分析。结果：在 GERD 治疗中，PPI8 周疗效明显优于 4 周效果，且 RE 组疗效优于 NERD 组，差异具有统计学意义（P<0.05）, PPI12周疗效较 8 周有所提高，但差异不具有统计学意义（P>0.05）, PPI12 周的不良反应发生率明显高于 4 周和 8 周，其差异显著具有统计学意义（P<0.05）,4周与 8 周的 PPI 不良反应发生率无统计学差异（P>0.05）, ,4 周与 8 周的 PPI 治疗后生存质量明显优于治疗前，PPI8 周、12 周的疗效评估中，RE 组要优于 NERD 组，具有统计学差异（P<0.05）。睡眠障碍、焦虑抑郁状态可影响 PPI 的治疗效果。结论： 相比于 NERD，PPI 对 RE 的疗效更显著，其中 8周的 PPI 疗效较优，且不良反应少，同时可改善患者生存质量，治疗期间应多关注患者的精神状态。