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阻断 MASP-2 蛋白依赖的补体凝集素途径活化的抗体开发
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摘要:目的:补体是人体先天免疫系统之一,在对抗感染方面起着重要作用,补体系统的上游激活途径包括三条:经典途径(CP),凝集素途径(LP),旁路/替代途径(AP)。补体的功能失调或者过度激活会导致一些罕见的疾病,如阵发性夜间血红蛋白尿(PNH),非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS),造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)等等,IgA 肾病(IgAN)中也涉及到补体凝集素途径和旁路途径的激活。甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶 2(MASP-2)是补体凝集素途径的关键催化酶,阻断 MASP-2 的功能可以成功阻断补体凝集素途径,从而减轻由于补体过度激活导致的对人体的损伤。本研究开发出了针对 MASP-2 的抗体,抗体可阻断 MASP-2 的酶活性,可作为潜在的 MASP-2 依赖性补体活化相关疾病的治疗药物。
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