以人参皂苷Re为Marker的参麦注射液Beagle犬毒代动力学研究

寿 巧惠¹, 顾 利强², 张 升²
1、杭州医学院药学院
2、杭州医学院安全性评价研究中心

摘要

目的:研究参麦注射液在Beagle犬体内的毒代动力学｡方法选用人参皂苷Re作为检测指标(Marker),利用LC-MS法进行参麦注射液Beagle犬毒代动力学研究｡18条Beagle犬随机分成高､中､低剂量组,静脉滴注分别给予20000,6000,2000mg/kg(按生药量计算)参麦注射液,连续给药6个月,分别于给药第1,90和180d进行毒代动力学采样,经LC-MS检测人参皂苷Re含量,计算药代动力学参数,并对曲线下面积(AUC(0-t))最大血药浓度(Cmax)进行统计分析;结果人参皂苷Re的最大血药浓度可达34742ng/mL,但迅速下降,在给药结束后6小时降至定量下限水平,平均滞留时间(MRT(0-t))为60-80min;3个监测点各个剂量组人参皂苷Re的药代动力学参数AUC(0-t)和Cmax均无性别差异,但同一监测点不同剂量组间人参皂苷Re的药代动力学参数AUC(0-t)和Cmax在3个监测点均有显著差异(P<0.05),且每个监测点AUC(0-t)与剂量存在良好的线性关系(r>0.9928);与给药第1天相比,给药90天及给药180天各个剂量组AUC(0-t)和Cmax显著增加(P<0.05,低剂量组第1天与第180天间的Cmax除外),而第90天与第180天相比,各个剂量组不同检测点间AUC(0-t)和Cmax均无显著差异(P>0.05)｡结论参麦注射液中人参皂苷Re在Beagle犬体内2000-20000mg/kg剂量范围内呈线性代谢,且给药3个月及6个月后仍保持线性代谢方式;参麦注射液中人参皂苷Re在各个剂量组在给药3个月范围内有蓄积现象,而系统暴露在给药3个月至6个月范围内达到稳态｡

关键词

人参皂苷Re,参麦注射液,液质联用,毒代动力学

参考

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