基于敲除FMR1基因小鼠研究肠道微生物菌群失调与孤独症之间的相关性

卢 春生, 陈 新春, 高 以娟, 胡 雅茹
中国科学院大学深圳医院光明 518106

摘要

目的：基于敲除FMR1基因小鼠研究肠道微生物菌群失调与孤独症（ASD）之间的相关性。方法构建FMR1基因敲除型（KO）纯合子（-/-）及其野生型（WT）纯合子（+/+）FVB小鼠模型。统计KO小鼠与WT小鼠的肠道菌群构成情况，检测KO小鼠与WT小鼠的血清单胺类神经递质（5-HT、DA）水平，检测KO小鼠与WT小鼠大脑前扣带回部及结肠部的细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）表达情况，分析肠道菌群相对丰度、单胺类神经递质水平与细胞因子水平之间的相关性。结果KO小鼠脱硫弧菌科、拟杆菌科、紫单胞菌科以及普氏菌属、萨特氏菌属、拟杆菌属、颤螺旋菌属、副杆状菌属的相对丰度高于WT小鼠，大脑前扣带回部及结肠部组织的细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于WT小鼠，血清5-HT、DA水平均低于WT小鼠，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。普氏菌属、萨特氏菌属、拟杆菌属、颤螺旋菌属、副杆状菌属分别与血清5-HT、血清DA呈负相关（P＜0.05），分别与大脑前扣带回部及结肠部的IL-1β、IL-6、TNFα呈正相关（P＜0.05）。结论FMR1基因缺失ASD存在明显的肠道微生物菌群失调，肠道微生物菌群失调与大脑前扣带回部及结肠部的炎症反应有关，并且与血清单胺类神经递质减少有关。

关键词

FMR1基因；肠道微生物；孤独症；相关性

参考

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