橄榄苦苷对奥氮平诱导肝脏糖代谢紊乱的调节及AKT、FOXO1信号通路的影响

文 亚妮, 钟 印, 唐 泰龙, 谢 智勇, 陈 琳
长沙医学院 湖南长沙 410219

摘要

目的：探讨橄榄苦苷对奥氮平诱导肝脏糖代谢紊乱的调节及AKT、FOXO1信号通路的影响。方法挑选雌性KM小鼠50只，随机数字表法分成正常对照组、模型组、橄榄苦苷高剂量组、橄榄苦苷中剂量组，橄榄苦苷低剂量组，每组各10只。予以橄榄苦苷高、中、低剂量组分别为0.05g/（kg·d）、0.035g/（kg·d）、0.025g/（kg·d），模型组小鼠给予同等量生理盐水。正常对照组不需特殊处理，持续灌胃12周，每日记录体质量，实验结束后处死小鼠，收集肝脏组织供检测肝脏糖代谢和基因/蛋白表达用。检测小鼠肝脏糖代谢指标及AKT和FOXO1蛋白表达。结果与正常组相比，模型组小鼠肝脏p-EPCK、G-6-P、GSK-3均升高，肝糖原降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比，橄榄苦苷低、中、高剂量组小鼠肝脏p-EPCK、GSK-3、G-6-P均降低，糖原升高（P<0.05）；小鼠肝脏组织Westernblot检测结果所示，与正常组相比，模型组小鼠肝脏的AKT和FOXO1表达显著降低；与模型组比较，橄榄苦苷低、中、高剂量组肝脏中FOXO1蛋白表达升高差异具有统计学意义（P<0.05）；而高剂量组的蛋白表达结果优于低剂量组。结论奥氮平可造成的肝脏糖代谢紊乱，机制可能与其抑制调控因子Akt-FoxO1的磷酸化，促进p-EPCK，G-6-P转录，介导胰岛素抵抗和促进糖异生有关。

关键词

橄榄苦苷；奥氮平；肝脏糖代谢；AKT、FOXO1信号通路

参考

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